Nublexa (Нублекса) Bayer, Germany. Содержит Regorafenib / Регорафениб 40 mg. (28 таб.) Дженерик препарата Stivarga / Стиварга. Nublexa представляет собой оральный ингибитор мультикиназ, разработанный Bayer, который нацелен на ангиогенные, стромальные и онкогенные рецепторы тирозинкиназы. Регорафениб проявляет антиангиогенную активность благодаря двойному направленному ингибированию тирозинкиназы VEGFR2-TIE2.
Характеристика вещества Регорафениб
Регорафениб является ингибитором многочисленных протеинкиназ, включая киназы, участвующие в ангиогенезе опухоли, онкогенезе, а также входящие в состав микроокружения опухоли.
Регорафениб представляет собой моногидрат с молекулярной массой 500,83, практически нерастворим в воде, мало растворим в ацетонитриле, метаноле, этаноле, этилацетате и умеренно — в ацетоне.
Фармакология
Фармакологическое действие – противоопухолевое.
Фармакодинамика
Механизм действия
Регорафениб является ингибитором многочисленных протеинкиназ, включая киназы, участвующие в ангиогенезе опухоли (VEGFRl, -2, -3, TIE2), онкогенезе (KIT, RET, RAF-1, BRAF, BRAVv600E), а также входящие в состав микроокружения опухоли (PDGFR, FGFR). В частности, регорафениб ингибирует мутантную киназу KIT, ключевой онкогенный фактор в развитии стромальных опухолей ЖКТ. Благодаря этому, регорафениб блокирует пролиферацию опухолевых клеток. В доклинических исследованиях было показано, что регорафениб оказывает выраженное противоопухолевое действие на широком спектре опухолевых моделей, включая колоректальный рак и гастроинтестинальные стромальные опухоли. Эффект этого ЛС связан с его антиангиогенным и антипролиферативным воздействием. Кроме того, регорафениб оказывает антиметастатическое действие in vivo. Основные метаболиты этого ЛС в организме человека (М2 и М5) по своей эффективности на моделях in vitro и in vivo сопоставимы с регорафенибом.
Применение вещества Регорафениб
Метастатический колоректальный рак у пациентов, которым уже проводилась или не показана химиотерапия фторпиримидиновыми ЛС, терапия, направленная против сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) и терапия, направленная против рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR) при диком типе KRAS; неоперабельные или метастатические гастроинтестинальные стромальные опухоли у пациентов при прогрессировании на терапии иматинибом и сунитинибом или при непереносимости данного вида лечения.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к регорафенибу; детский возраст до 18 лет; беременность и период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»); тяжелая степень печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью); тяжелая степень почечной недостаточности (опыт клинического применения отсутствует).
Ограничения к применению
Нарушение функции печени легкой и средней степени тяжести; наличие мутации KRAS в опухоли; наличие факторов риска кровотечения, а также при совместном применении с антикоагулянтами и другими ЛС, повышающими риск кровотечений; ИБС.
Применение при беременности и кормлении грудью
Данные о применении регорафениба у беременных женщин отсутствуют. Учитывая механизм действия регорафениба, возможно его негативное влияние на плод. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность регорафениба.
Взаимодействие Nublexa
Влияние регорафениба на субстраты цитохрома Р450. Исследования in vitro показали, что регорафениб является ингибитором изоферментов CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6, CYP3A4и CYP2C19; метаболит М2 регорафениба является ингибитором изоферментов CYP2C9, CYP2C8, CYP3A4 и CYP2D6 и метаболит М5 — ингибитор изофермента CYP2C8. По данным исследований in vitro, регорафениб не является индуктором изоферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19 и CYP3A4. Nublexa
Передозировка Nublexa
Симптомы: в клинических исследованиях максимальная суточная доза регорафениба составляла 220 мг. Наиболее частыми нежелательными реакциями при данной дозе препарата были нежелательные реакции со стороны кожи, дисфония, диарея, воспаление слизистых оболочек, сухость слизистой оболочки полости рта, снижение аппетита, повышение АД, общая слабость.
Лечение: специфический антидот неизвестен. В случае передозировки прием регорафениба следует прекратить и применять стандартную симптоматическую терапию. Пациент должен находиться под наблюдением врача до стабилизации состояния.
