Bortenat . Это противоопухолевое лекарство, применяемое для лечения онкологических заболеваний. Является ингибитором протеасом 26S — крупного белкового комплекса, присутствующего в цитоплазме и ядре всех эукариотических клеток. Эта протеасома является ключевым компонентом, катализирующим расщепление белков, участвующих в управлении жизненного цикла клеток.
Протеасомы уничтожают (избирательно) потенциально вредоносные развернутые или аномальные белки, которые при раковом процессе (особенно множественной миеломе) вырабатываются в повышенных количествах.
Состав и форма выпуска
Действующее вещество — бортезомиб (2 мг/флакон).
Выпускается Бортенат в виде порошка для приготовления раствора.
Показания
Бортенат применяют:
— при прогрессирующей множественной миеломе;
— при мантийноклеточной лимфоме.
Противопоказания
Бортенат противопоказан:
— при аллергии на компоненты;
— при поражении сумки сердца (перикарда);
— при острых диффузных инфильтративных болезнях легких;
— при одновременном применении некоторых лекарств (фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, зверобой, карбамазепин);
— детям.
С осторожностью назначают:
— при судорогах или обмороках в прошлом;
— при нарушении работы печени, почек;
— при диабетической нейропатии (поражении нервной системы);
— при обезвоживании;
— при приеме лекарств, снижающих давление;
— при запоре;
— при нарушении работы сердца.
Применение при беременности и кормлении грудью
Не рекомендуется.
Способ применения и дозы
Бортенат показан только для внутривенного введения.
Случайное интратекальное введение раствора может привести к летальному исходу.
Между приемами последовательных доз должно проходить не менее 72 часов.
Раствор нужно струйно вводить в вену в течение 3—5 секунд сразу после приготовления.
Стандартная доза для монотерапии — 1,3 мг/м2 два раза в неделю в течение двух недель (1-й, 4-й, 8-й, 11-й дни) с 10-дневным перерывом (12—21-й дни).
При достижении полного клинического ответа рекомендуется проведение двух дополнительных циклов терапии. Пациентам с частичным ответом рекомендуется продолжение терапии, но не более 8 циклов.
Между приемом последовательных доз должно проходить не менее 72 часов.
Побочное действие
-Со стороны системы кроветворения: >10% — тромбоцитопения, анемия, нейтропения; 0.1-1% — фебрильная нейтропения.
-Со стороны пищеварительной системы: >10% — тошнота, рвота, диарея, запор; 1-10% — снижение аппетита, боль в животе, непроходимость кишечника, паралитический илеус, ишемический колит, острый панкреатит, гепатит.
-Со стороны сердечно-сосудистой системы: 1-10% — ортостатическая гипотензия, снижение АД; 0.1-1% — застойная сердечная недостаточность, полная AV-блокада, тампонада сердца.
-Со стороны дыхательной системы: 1-10% — одышка, кашель.
-Со стороны нервной системы: >10% — периферическая невропатия, головная боль, головокружение; 1-10% — парестезия, гипестезия, кратковременная потеря сознания; 0.1-1% — энцефалопатия, судороги, нарушение функций вегетативной нервной системы.
-Со стороны органов чувств: >10% — извращение вкуса; 1-10% — снижение четкости зрения; 0.01-0.1% — двусторонняя глухота.
-Со стороны обмена веществ: 1-10% — обезвоживание, снижение содержания натрия в сыворотке крови.
-Дерматологические реакции: 1-10% — кожный зуд.
-Прочие:>10% — миалгия, слабость, повышение температуры тела, повышенная утомляемость; 1-10% — инфекции, вызванные Varicella zoster, синдром лизиса опухоли, озноб, артралгия.
Особые указания
С осторожностью применять при тяжелых нарушениях функций печени и почек, при указаниях в анамнезе на обмороки, диабетическую невропатию, у пациентов, получающих гипотензивные препараты, а также при обезвоживании на фоне диареи или рвоты.
При развитии ортостатической гипотензии рекомендуется гидратация, введение ГКС и/или симпатомиметиков; при необходимости следует уменьшить дозу антигипертензивных препаратов.
Требуется особая осторожность при назначении препарата пациентам с наличием факторов риска развития судорог.
До начала и во время каждого цикла терапии необходимо проводить полный анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и содержания тромбоцитов.
При снижении количества тромбоцитов <25 000/мкл терапию следует приостановить. При восстановлении количества тромбоцитов лечение следует продолжить в уменьшенных дозах при тщательном сопоставлении возможной пользы и риска лечения. Для лечения гематологической токсичности можно применять колониестимулирующие факторы, переливание тромбоцитарной и эритроцитарной массы.
С целью предотвращения тошноты и рвоты рекомендуется применение противорвотных препаратов. При возникновении диареи назначают антидиарейные препараты. Для предотвращения или лечения обезвоживания больным необходимо проводить регидратационную терапию и поддерживать водно-электролитный баланс.
В связи с возможным развитием непроходимости кишечника за больными с запорами следует проводить динамическое наблюдение.
При возникновении невропатии проводят поддерживающую терапию. Обычно частота развития периферической невропатии достигает максимума на 5 цикле лечения. При появлении новых или усилении имеющихся симптомов периферической невропатии может потребоваться снижение дозы и изменение режима введения бортезомиба.
К развитию симптомов сердечной недостаточности может предрасполагать задержка жидкости.
В связи с возможным развитием гиперурикемии, связанной с синдромом лизиса опухоли, пациентам во время терапии рекомендуется определять уровень мочевой кислоты и креатинина в сыворотке крови. Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости — аллопуринол и подщелачивание мочи.
При терапии бортезомибом больных с амилоидозом следует проявлять осторожность, т.к. неизвестно влияние угнетения активности протеасом при заболеваниях, сопровождающихся увеличением содержания белка.
При применении у пациентов, получающих пероральные гипогликемические препараты, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови и, при необходимости, провести коррекцию дозы гипогликемических препаратов.
При работе с бортезомибом следует соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами.
Лекарственное взаимодействие
У больных сахарным диабетом, получавших пероральные гипогликемические препараты, зарегистрированы случаи гипогликемии и гипергликемии.
Несмотря на то, что данные по взаимодействию бортезомиба с лекарственными средствами отсутствуют, пациентам требуется тщательное наблюдение при одновременном применении с активными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазолом, ритонавиром) и CYP2C19 (флуоксетином) или индукторами CYP3A4 (рифапицином).
С осторожностью применять одновременно с субстратами изоферментов CYP3A4 и CYP2C19.
